Schließlich verglichen wir das Muster der Konservierung und des Verlustes von K24 mit dem anderer Keratine. Weder korrelierte das Muster der K24-Erhaltung unter den Arten mit dem anderer Keratin- noch zeigten die Hornhautkeratine K3 und K12 eine strikte Ko-Evolution (Abb. 6). So können die Funktionen jedes K24, K12 und K3 durch andere Keratine ersetzt werden oder sind in unterschiedlichen evolutionären Linien von Säugetieren entbehrlich geworden. Die Metaanalyse von humanem KutaneLC, isoliert durch die Möglichkeit, aus aus verbrauchektiver Haut (Migrationszellen) (12) und Zellen zu migrieren, die schnell durch Trypsinisierung (51) extrahiert werden (zuvor veröffentlichte Datensätze, die von Gene Expression Omnibus, GSE49475, GSE23618 abgeleitet wurden), unterstützt weiterhin die Idee, dass das Ereignis des Bruchs aus der epidermalen Mikroumgebung für die Transkriptionsfunktion von entscheidender Bedeutung ist. Unsere Vergleiche deuten darauf hin, dass menschliche sende LC hohe T-Zell-Stimulatoriumsfähigkeiten erhält, während das Hauptmuster der Genexpression in einem stabilen Zustand beibehalten wird (Abbildung 4). Insbesondere die wandernde LC-Genexpression ist durch eine reduzierte, aber nicht fehlende Zelladhäsionsmolekülexpression mit erhöhtem Zellstoffwechsel, Proteinkatabolismus und zytoskelettalen Umlagerungsprozessen gekennzeichnet. Wichtig ist, dass Migration die Expression von Genen erhöht, die an Immunproteasom-Funktionen beteiligt sind, und die Expression von kostimulierenden Molekülen erhöht (40). Im Gegensatz dazu waren stationäre LCs durch eine erhöhte mitochondriale Aktivierung gekennzeichnet, ein potenzieller Vorteil für Zellen, die sich in einem nährstoffarmen, sauerstoffarmen, minimal vaskularisierten Gewebe wie dem epidermalen Kompartimt befinden [(12), Abbildung 4].
Darüber hinaus kann die Antigenaufnahme durch stationäre LCs eine entscheidende Rolle bei der Prävention von Virusinfektionen spielen, beispielsweise die Expression des C-Typ-Lektinrezeptors Langerin, die die Erfassung von HIV-1 erleichtert, um eine Infektion durch nachfolgende Sequestrierung innerhalb des LC Birbeck-Granulats zu verhindern (52, 53). Wichtig ist, dass unsere Daten darauf hindeuten, dass die Expression von KRT24 in der Epidermis, wie kürzlich berichtetwurde20, um fast 2 Größenordnungen kleiner ist als die in der Hornhaut. Dementsprechend empfehlen wir, dass K24 nicht als epidermaler Differenzierungsmarker betrachtet werden darf. Unser Nebeneinandervergleich von Hornhaut und Epidermis durch RT-PCR-, Western Blot- und Immunfluoreszenzanalyse zeigte konsequent, dass mRNA und Proteingehalt von K24 in der Epidermis im Vergleich zur Hornhaut sehr niedrig waren. Die Identität von KRT24 RT-PCR-Produkten wurde durch Sequenzierung bestätigt, K24-Protein wurde nur im Gewebe nachgewiesen, das hohe Mengen an KRT24 mRNA enthielt, und unser Anti-K24-Antikörper ergab nur ein einziges westliches Blotband bei der erwarteten Größe von K24.
